市販医薬品の委託製造に対する監督管理をさらに強化し、各関係者の義務と責任を明確にし、製造を委託する医薬品上市許可保有者(以下「保有者」という。)と受託製造業者が、医薬品の品質と安全性の確保に関する主体責任を共同で果たすことを促すため、「中華人民共和国医薬品管理法」及び「医薬品生産監督管理弁法」に基づき、医薬品の受託製造に対する監督管理強化について、以下のとおり公告する。

　　一、受託製造業者の責任強化

　　(一)受託製造業者は、品質管理システムを構築・改善し、その継続的かつ有効な運用を確保し、医薬品生産品質管理規範(以下「医薬品GMP」という。)を厳格に遵守するとともに、徹底した技術移転研究に基づき、国家医薬品規格、医薬品監督管理部門の承認を得た処方箋及び製造工程に従って製造を厳格に実施し、委託製造契約及び品質契約に規定された義務と責任を誠実に履行しなければならない。

　　(二)受託製造業者は、製造する製品に応じた組織、人員、工場建物、施設及び設備を備え、相応の品質保証能力及びリスク管理能力を有し、製造工程が継続的に法令及び規制要求事項に適合することを確保しなければならない。

　　(三)受託製造業者は、保有者及び受託製造製品に対する評価メカニズムを構築しなければならない。受託製造業者は、受託製造契約を締結する前に、保有者及び受託製造製品について包括的な評価を実施しなければならない。評価は、保有者の資格、品質管理能力、受託製造対象製品のリスク要因、技術移転の実現可能性、共同ライン生産の実現可能性に重点を置くものとする。評価後に要件を満たした場合のみ、製造委託契約及び品質契約を締結することができる。同一グループ内の企業間で統一的な品質管理システムを導入している医薬品の委託製造においては、保有者の資格及び品質管理能力の評価は簡素化される場合がある。

　　受託製造業者は、独立した研究開発管理能力を有し、委託製造製品の主要プロセス技術を把握している保有者との協力を優先するものとする。保有者は、受託製造業者による総合評価に積極的に協力し、受託製造業者の評価に真実かつ有効な資料を提供するものとする。

　　(四)委託当事者双方は、技術移転プロセスにおけるリスクの特定、伝達、分析、評価及び対応を強化し、関係者に技術研修を提供し、関連法令及び技術ガイドラインに従って技術移転業務を実施することにより、技術移転に関する十分な調査研究を行い、移転前後の製品品質の安定化を確保するものとする。技術移転プロセスにおいて、いずれかの当事者が、ハードウェア・ソフトウェア条件、生産管理、品質管理上の制約により移転の完了に困難が生じた場合、または医薬品製造品質に潜在的なリスクが存在することが判明した場合、直ちに協議を行い、リスク管理のための措置を講じるべきである。リスクを効果的に管理することが困難な場合は、協力関係を解消すべきである。第三者への製品開発の委託を伴う場合、保有者は、研究開発を実施する第三者及び受託製造業者と調整を行い、協力関係を強化し、共同で技術移転を完了させるべきである。

　　受託製造業者は、技術移転プロセスにおいて、以下の事項を実施するものとする。

　　(1)技術移転責任者を選任し、技術移転ワーキンググループを設置し、責任者及びワーキンググループメンバーの責任を明確にする。

　　(2)技術移転管理システムを構築・改善し、関係者が策定した技術移転計画の実現可能性を検討し、計画の要求事項を実施する。

　　(3)法令等に基づき、施設設備、洗浄方法、分析方法、製造工程等の確認又は検証、共同ライン生産のリスク評価を実施する。

　　(4)保有者と協力して技術移転データ及び記録を集計・分析し、技術移転報告書を審査し、技術移転プロセスの記録及びデータが真実性、正確性、完全性、追跡可能性を備えていることを確保する。

　　(5)確認又は検証作業及び共同ライン生産リスク評価の結果に基づき、保有者の技術移転文書及び結果と併せて、製造工程手順書、ブランクバッチ記録等の技術文書を作成し、保有者の承認を得る。

　　(五)受託製造業者は、関連するリスク予防・管理体制を構築し、保有者と協力してリスク評価、検証、伝達、レビュー等の品質管理活動を実施し、関連するリスク管理措置を実施する。市販製品の受託製造期間中、受託製造業者は、製品の種類、工程特性及び生産状況に基づき、保有者と協力し、四半期ごとのリスク評価・分析並びに年次製品品質レビュー・分析を実施しなければならない。逸脱は速やかに記録し、対処し、保有者に伝達してリスクの収束を確実にしなければならない。品質リスク又はコンプライアンスリスクが発見された場合、保有者と共同で効果的なリスク管理措置を講じなければならない。重大な品質リスク又はコンプライアンスリスクが存在する場合は、直ちに製造を停止しなければならない。受託製造業者は、保有者と協力し、ファーマコビジランス業務を行うための関連体制を構築しなければならない。

　　無菌医薬品等の高リスク製品の受託製造については、保有者は、少なくとも年に1回、現場検査を通じて滅菌工程のバリデーション、無菌工程のシミュレーション試験、その他のバリデーション活動を監督する人員を派遣しなければならない。受託製造業者は、関連施設及び区域を開放し、関連記録を提供し、保有者の関連業務に積極的に協力しなければならない。

　　(六)委託当事者双方は、品質管理システムの効果的な統合を確保し、医薬品の製造・検査記録及びデータの管理を強化するものとする。受託製造業者は、保有者の品質管理システムとの連絡担当者を指名し、その責任を明確に定義するものとする。品質契約においては、保有者が受託製造活動に関連する管理システム、業務手順及び記録にアクセスする権利、並びにこれらの活動に関連する場所を検査する権利を有することを明記し、受託製造が法令、規制、技術仕様及び保有者の品質管理要件に準拠していることを確保するものとする。

　　(七)受託製造業者及び保有者は、品質情報伝達手順を確立し、リスク管理原則に従い、伝達情報リスト(少なくとも逸脱、変更、範囲外/傾向外の試験結果、確認及び検証、サンプル保管及び安定性試験、ファーマコビジランス、医薬品監督管理部門による検査結果、並びに不良信用記録を含む)を作成し、円滑で適時かつ効果的なコミュニケーションを確保するため、伝達担当者及び責任、伝達方法、並びに関連する期限を明確に定義するものとする。

　　(八)受託製造業者は、「医薬品共同ライン生産の品質リスクマネジメントに関するガイドライン」などの関連規制に従い、共同ライン生産のリスク管理を強化しなければならない。共同ライン生産の条件に変更があった場合(例えば、新規市販医薬品の追加、新規非市販品種の追加、処方箋・製造工程の変更、設備・施設の変更、その他の重大な変更など)、受託製造業者は明確かつ明示的な共同ライン生産リスク評価結論を策定し、当該評価結論に基づいて有効なリスク管理措置を講じ、共同ライン生産品種のすべての保有者に共同ライン生産リスク評価結論及び講じたリスク管理措置を速やかに通知しなければならない。ただし、法令により保護されるべき商業情報は、通知情報から省略することができる。受託製造業者は、保有者からのフィードバックを慎重に分析し、適切な措置を講じ、保有者と合意に達しなければならない。潜在的なリスクについては、受託製造業者は保有者の承認を得た是正措置及び予防措置を講じなければならない。

　　受託製造業者は、生産ラインの設計生産能力、共同ライン生産リスク評価、洗浄検証、生産管理、原材料及び完成品管理等を踏まえ、製造委託する品種数及び生産計画を合理的に決定し、生産能力が常に合理的な範囲内に収まるようにしなければならない。

　　(九)受託製造業者は、医薬品の変更管理に関する規定及び医薬品GMP要件に従って変更管理システムを構築し、徹底した変更調査及び変更管理を実施しなければならない。

　　受託製造製品に係るいかなる変更も、保有者の承認を得ずに実施してはならない。受託製造業者は、受託者と協力し、変更に関する研究を行い、変更の区分を決定し、法令に基づく承認、届出又は報告の取得に協力しなければならない。委託当事者双方が変更の区分について合意に至らない場合は、上位レベルの管理に従って変更を管理しなければならない。受託製造業者又は保有者は、評価の結果、実施した変更が品質リスクをもたらすと判断した場合、速やかに当該リスクの除去を確実にするための措置を講じなければならない。

　　(十)同一の受託製造業者が複数の保有者から同一の一般名を有する医薬品の製造委託を受ける場合、又は受託製造業者自ら同一の一般名を有する医薬品を保有する場合、製造工程全体及び文書を厳格に管理し、各製剤について対応する工程規格、品質基準、試験方法を策定しなければならない。製造工程は独立し、厳格に分離されていなければならない。さらに、原材料管理を強化し、主要原材料、中間製品、製剤製品の管理は、混乱を避け、トレーサビリティを確保するため、独立していなければならない。

　　保有者が複数の受託製造業者に同一の医薬品の製造を委託する場合、各受託製造業者が承認された製造工程に従って医薬品を製造することを確実にしなければならない。承認された製造工程以外の製造条件等の差異がある場合、受託製造業者は保有者と協力し、比較分析を行い、これらの差異に関連するリスクを評価し、適切なリスク管理措置を講じなければならない。保有者は、製品品質の一貫性を確保するため、定期的に製品品質の比較試験を実施しなければならない。

　　(十一)保有者及び受託製造業者は、サンプル保管及び安定性試験を強化しなければならない。保有者が必要と判断した場合、保有者及び受託製造業者は、医薬品品質トレーサビリティ及び調査要件への適合を確保するため、関連原材料のサンプルを保管するか、関連製剤のサンプル保管及び継続的な安定性試験を実施しなければならない。製造中に重大な逸脱が認められた製品バッチ、又は重大な変更の承認後最初の3バッチについては、委託当事者双方が、関連製剤のサンプル保管及び継続的な安定性試験を実施しなければならない。保有者は、サンプル保管及び安定性試験を自ら実施することも、資格を有する第三者機関に委託することもできる。第三者機関に委託する場合、保有者は第三者機関の業務管理を強化しなければならない。

　　医薬品が、統一された品質管理システムを導入している同一グループ内の企業間の契約に基づいて製造される場合、または受託製造業者が情報技術を用いて製造・試験工程全体を通じてデータを記録し、保有者と電子的にデータ交換できる場合、保有者または受託製造業者のいずれかがサンプルを保管し、継続的な安定性試験を実施することができる。

　　(十二)受託製造業者は、法令に基づき医薬品出荷に関する標準作業手順書を策定し、出荷基準及び条件を明確に定義しなければならない。基準、条件及び法的要求事項を満たす医薬品は、品質受権者の署名を得た場合にのみ出荷することができる。出荷に際し、受託製造業者は、受託製造製品に関するバッチ製造記録、バッチ検査記録、逸脱調査記録等の関連記録及びデータを保有者に提出しなければならない。保有者は、医薬品を市場に出荷する際に、医薬品の品質検査結果、主要な製造記録及び逸脱管理状況を厳格に審査しなければならない。必要に応じて、受託製造製品に関するバッチ製造記録、バッチ検査記録、逸脱調査記録等の関連記録及びデータを審査しなければならない。

　　(十三)受託製造業者は、保有者による定期的なオンサイト監査の実施及び保有者の所在地を管轄する省レベルの医薬品監督管理部門による拡大検査の実施に積極的に協力しなければならない。受託製造業者は、真実を隠蔽したり、虚偽の資料を提供したりしてはならず、監査又は検査中に発見された問題点を速やかに是正しなければならない。保有者は、受託製造業者に対するオンサイト監査を完了した後、速やかにオンサイト監査報告書を作成しなければならない。

　　(十四)受託製造業者は、医薬品GMP要件に従って、製造及び試験プロセス全体に関連するすべてのデータ及び記録を保管し、データの真正性、正確性、完全性、及び追跡可能性を確保しなければならない。保有者及び受託製造業者は、原材料管理及び医薬品の製造及び試験プロセス全体をカバーする情報管理システムを構築し、情報技術を活用して、医薬品の製造及び試験プロセス全体に関連する文書及び記録の伝達、監査、及び保管を行うことが推奨される。受託製造業者が医薬品の製造及び試験プロセス全体を通じて情報技術を用いてデータを記録し、保有者と電子的にデータを交換できる場合、保有者は定期審査において、オンサイト監査の一部をオフサイト監査に置き換えることができる。

　　(十五)保有者及び受託製造業者は、法令に従い、製品の特性及び委託製造の実態に基づき品質管理措置を詳細化し、委託製造契約及び品質契約を速やかに更新し、契約内容が両当事者の管理体制、文書及び手順と整合していることを確認し、契約に定められた義務及び責任を厳格に履行しなければならない。

　　二、受託製造に対する監督管理の強化

　　(十六)受託製造業者が受託製造医薬品の許可証(以下「C類許可証」という。)の発給を申請する場合、またはC類許可証の許可事項の変更を申請する場合、省レベルの医薬品監督管理部門は、「医薬品生産監督管理弁法」(市場監督管理総局令第28号)、「国家医薬品監督管理局による改訂版『医薬品生産監督管理弁法』の実施に関する関連事項の公告」(2020年第47号)及び「国家医薬品監督管理局による医薬品上市許可保有者の委託製造の監督管理強化に関する公告」(2023年第132号)の規定に基づき、本公告の規定と併せて、申請を厳格に審査する。申請が規定を満たしている場合に限り、C類許可証の発給又は関連する変更の承認を行うことができる。

　　(十七)無菌医薬品の委託製造については、原則として、保有者及び受託製造業者の少なくとも一方が、同一剤形の無菌医薬品の商業生産において3年以上の実績を有することが必要である。

　　保有者又は受託製造業者のいずれかが、同一剤形の無菌医薬品の研究開発又は製造において3年以上の実績を有する場合であっても、以下のいずれかの条件を満たす限り、無菌医薬品の委託製造を行うことができる。

　　1.革新的医薬品、改良新薬、全国的に不足している医薬品、臨床上不可欠で不足しやすい医薬品、臨床現場において緊急に必要とされる医薬品、公衆衛生上の緊急事態に対応するために緊急に必要とされる医薬品、希少疾患治療薬、及び中国で既に販売されているが海外で製造された医薬品を国内製造に転換する場合。

　　2.同一グループ内の企業間で統一された品質管理システムを実施している無菌医薬品の委託製造。

　　3.原材料管理、医薬品の製造及び試験プロセス全体に関するデータ記録を情報技術を用いて行い、保有者と電子的にデータ交換が可能な受託製造業者。

　　4.受託対象の無菌医薬品の研究開発及び臨床試験用医薬品の製造の主要参加者である受託製造業者。

　　無菌医薬品の受託製造を希望する企業の場合、受託製造業者の製造責任者、品質責任者及び品質受権者は、いずれも医薬品の製造及び品質管理に関する実務経験が5年以上で、そのうち少なくとも3年間は無菌医薬品の製造及び品質管理に関する実務経験を有していること。中薬注射剤又は多成分生化学医薬品の受託製造を希望する企業の場合、受託製造業者の製造責任者、品質責任者及び品質受権者は、同様の製剤の製造及び品質管理に関する実務経験が3年以上であること。

　　(十八)再登録期間中に商業規模で販売されていない品種について、保有者が委託製造を希望する場合は、国家医薬品監督管理局の「境内生産医薬品再登録申請手続」に規定されている長期中断医薬品の生産再開に関する関連要求に従い、まず生産再開の手続きを進めなければならない。全国的に不足している医薬品、臨床上不可欠で不足しやすい医薬品、ジェネリック医薬品の品質と効能の一貫性評価に合格した医薬品、及び生産中断前に委託製造されていた医薬品については、保有者は委託製造により生産を再開することができる。

　　長期間(無菌生産ラインの場合は3年以上、その他の生産ラインの場合は5年以上)生産を停止していた生産ラインの生産を再開する場合、製薬企業は生産再開前に確認・検証を行い、所在地の省レベルの医薬品監督管理部門に医薬品GMP適合性検査を申請しなければならない。検査対象品目は、製造業者が保有する品目または受託製造した品目とすることができる。委託製造は、検査に合格した場合のみ受け付けられる。

　　(十九)委託当事者双方が同一の省行政区内に所在し、委託又は受託製造に係る許可事項の処理を予定している場合、省レベルの医薬品監督管理部門は「医薬品受託製造意見書」を発行する必要はなく、委託製造医薬品製造許可証(以下「B類許可証」という。)とC類許可証の許可事項を同時に処理することができる。

　　委託当事者双方が同一の省行政区内に所在せず、委託製造に係る許可事項の処理を予定している場合：

　　(1)医薬品製造許可証を未取得の場合、または製造住所及び製造範囲を追加する必要がある場合、受託製造業者は「国家医薬品監督管理局による改訂版『医薬品生産監督管理弁法』の実施に関する関連事項の公告」(2020年第47号)などに基づき、所在地の省レベル医薬品監督管理部門に対し、C類許可証の発給又は許可証の変更を申請しなければならない。要件を満たすものについては、受託製造業者の所在地の省レベル医薬品監督管理部門は、所定の手続きに従いC類許可証の発給又は許可証の変更手続きを行うとともに、医薬品GMP適合性検査又は許可検査の結果に基づき「医薬品受託製造意見書」を発行する。

　　(2)既に対応する製造住所及び製造範囲を有する医薬品製造許可証を保有している場合、受託製造業者は所在地の省レベル医薬品監督管理部門に申請資料を提出しなければならない。受託製造業者の所在地を管轄する省レベル医薬品監督管理部門は、申請資料を厳格に審査し、医薬品GMP適合性検査又は許可検査の結果に基づき「医薬品受託製造意見書」を発行するとともに、必要に応じて検査を実施するものとする。

　　受託製造業者が「医薬品受託製造意見書」を取得後、保有者は12ヶ月以内に、保有者の所在地を管轄する省レベル医薬品監督管理部門にB類許可証の発給を申請するものとする。保有者の所在地を管轄する省レベル医薬品監督管理部門は、保有者が提出した申請書類を厳格に審査し、規定に従って申請者に対して現場検査を実施し、適合性が確認された場合は、B類許可証を発行し、または関連する変更を承認するものとする。受託製造業者は、保有者がB類許可証の許可事項を完了した後、60営業日以内に所在地の省レベル医薬品監督管理部門に申請書を提出し、医薬品製造許可証の写しに委託当事者双方の会社名、品目名、承認番号などの関連変更を記録しなければならない。

　　(二十)受託製造に関する許可事項は、「医薬品生産監督管理弁法」第16条の製造住所又は製造範囲の変更に関する規定に準じて処理され、別途有効期間を設けないものとする。保有者及び受託製造業者の医薬品製造許可証の有効期限が満了し、再発行された場合、受託製造業者の所在地を管轄する省レベル医薬品監督管理部門は、「医薬品受託製造意見書」を改めて発行する必要はない。

　　販売許可申請が不許可となった場合、対応する製造条件が満たされない場合、又は契約等の事由により委託活動が終了した場合、保有者及び受託製造業者は、委託活動終了後6ヶ月以内に、自ら所在地の省レベル医薬品監督管理部門に対し、対応する委託製造範囲又は受託製造範囲の取り消し又は縮小を申請しなければならない。

　　(二十一)受託製造業者の所在地の省レベル医薬品監督管理部門は、リスクに基づき、受託製造業者に対し、品質管理システムの運用状況に重点を置いた重点検査を実施しなければならない。品質管理システムが継続的かつ効果的に運用されていない場合、又は違法若しくは異常な活動が疑われる場合は、法令に基づき速やかに調査を行い、対処しなければならない。受託製造業者に対する検査は、定期検査、許可検査及び保有者の所在地を管轄する省レベル医薬品監督管理部門による拡大検査と同時に実施することができる。

　　各省レベル医薬品監督管理部門は、リスクに基づき、委託製造品目の品質サンプリング検査を実施しなければならない。保有者の所在地を管轄する省レベル医薬品監督管理部門は、製造、流通(インターネット医薬品取引を含む)、使用段階においてサンプリング及び検査を実施することができる。また、受託製造業者の所在地を管轄する省レベル医薬品監督管理部門に対し、製造段階におけるサンプリング及び/又は検査の実施を要請することもできる。

　　(二十二)各省レベル医薬品監督管理部門は、地域管轄権の原則に基づき、医薬品委託製造許可の承認手続き及び日常的な監督において、医薬品委託当事者双方の主要人員の業務遂行能力の評価を強化しなければならない。評価及び検査結果に基づき、面談、警告、期限付き是正等の措置を講じることができる。業務遂行能力が不十分な主要人員に対しては、必要に応じて製造・販売の停止等の更なるリスク管理措置を講じることができる。

　　(二十三)各省レベル医薬品監督管理部門は、医薬品安全信用ファイルや国家医薬品サンプリング検査情報システム等のプラットフォームを活用し、省をまたぐ委託製造品目の監督検査及び品質サンプリング検査に関する情報の円滑な伝達を確保し、円滑に機能する共同監督メカニズムを構築し、効果的な規制の循環型ループを形成するものとする。

　　(二十四)医薬品監督管理部門は、保有者又は受託製造業者が製造許可証の申請において虚偽の人員経歴書、虚偽のデータ、記録、現場評価報告書等を提出したことを発見した場合、「医薬品管理法」第123条の規定に従って処理しなければならない。

　　受託製造期間中、受託製造業者が偽造医薬品又は規格外医薬品の製造に従事した場合、製造検査記録を偽造した場合、法令に従って医薬品を出荷しなかった場合、保有者が指定した製造工程に従って医薬品を製造しなかった場合、又は医薬品GMPの規定を遵守しなかった場合、受託製造業者は法により相応の法的責任を負う。受託製造業者の所在地を管轄する省レベル医薬品監督管理部門は、「医薬品管理法」第116条、第117条、第124条、第126条及び第127条の規定に基づき、当該事案を処理する。

　　受託製造業者の所在地を管轄する省レベル医薬品監督管理部門は、上記の違法行為及び不適切行為並びにその処理結果を、保有者の所在地を管轄する省レベル医薬品監督管理部門に速やかに通知しなければならない。

　　三、その他の事項

　　(二十五)各省レベル医薬品監督管理部門は、政策の周知徹底を強化し、保有者及び受託製造業者に対し、本公告の要求に従い、包括的な自主検査を実施するよう促すものとする。委託製造の状況が本公告の要求に適合しない場合、委託当事者双方は協議・交渉を行い、是正計画を策定するものとする。是正は原則として、本公告の発布後1年以内に完了するものとする。個々の項目について是正期間が真に1年を超える必要がある場合は、その理由及び完了期限を明確に示さなければならない。省レベル医薬品監督管理部門は、保有者及び受託製造業者に対し、指定された期間内に是正を行うよう促すものとする。指定された期間内に是正が完了しない場合、法律に基づき委託製造活動を停止し、又は関連する製造範囲を縮小し、場合によっては医薬品製造許可証の取り消しを行うものとする。

　　(二十六)革新的医薬品、改良新薬、全国的に不足している医薬品、臨床上不可欠で不足しやすい医薬品、臨床現場において緊急に必要とされる医薬品、公衆衛生上の緊急事態に対応するために緊急に必要とされる医薬品、希少疾患治療薬、及び既に国内で上市されている海外製造医薬品の国内生産への移行について、委託製造による生産能力の拡大又は市場投入の加速を支援する。

　　(二十七)新たに開設される受託製造業者、又は新たに受託製造する製品の生産ラインが国家主導の集団調達選定医薬品または高リスク医薬品に関わる場合、製造執行システム(MES)、実験室情報管理システム(LIMS)、文書管理システム(DMS)、倉庫管理システム(WMS)などの製造品質情報管理システムを導入し、品質管理体系を継続的に改善・完備することを奨励する。

　　研究開発に参加し、製品上市を達成し、相応の生産能力を有し、専門性を有する、高度で専門的な研究開発製造受託機関(CDMO)の育成を奨励し、これらのCDMOが受託製造契約を受託できるよう支援する。また、関連企業が世界保健機関リスト登録当局(WLA)による監督検査を受けるための支援も提供される。

　　(二十八)本公告は、公布の日から施行する。本公告の公布前に受理された医薬品製造許可及び医薬品登録申請は、従来の要件に従って処理される。法律、法規、規則、および国務院医薬品監督管理部門が別途定める場合は、例外が適用される。

　　国家医薬品監督管理局

　　2025年12月30日

　　(出所：国家医薬品監督管理局サイト2026-01-06)